A terápiásan alkalmazott opiátok teratogén hatása
Egy frissen publikált amerikai vizsgálat eredményei alapján bizonyítottnak tűnik, hogy az opiát vegyületek periconceptionalis abususa mellett azok terápiás alkalmazása is jelentősen emeli egyes súlyos magzati fejlődési rendellenességek kockázatát.
A kábítószerként használt opiátok, mint a heroin, morphin, methadon terhesség alatti használatával kapcsolatban közismert, hogy a magzatban méhen belüli növekedési retardációt, újszülöttkorban megvonási tüneteket, csecsemőkorban pedig viselkedési és neurológiai fejlődési zavarokat okozhat. Új megvilágításba helyezheti azonban az opiátok fejlődő magzatra kifejtett hatását egy néhány hete publikált tanulmány, melyben terápiásan alkalmazott opioid vegyületek teratogén hatását vizsgálták amerikai kutatók.
Az amerikai Centers for Disease Control and Prevention (CDC, Betegségmegelőzési Központ) -hoz tartozó National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities (Fejlődési Rendellenességek Országos Központja) által folytatott kutatás eredményeit 2011 februárjában közölte az American Journal of Obstetrics and Gynecology. A National Birth Defect Prevention Study (Nemzeti Veleszületett Fejlődési Rendellenesség Megelőző Vizsgálat) részeként zajlott vizsgálatba 10 amerikai államban 1997 és 2005 között született több, mint 24 000 újszülöttet és édesanyjukat vonták be. A vizsgált terhességek 2,6%-ában (’case’, 17 449 eset) és 2,0%-ában (’control’, 6701 eset) került sor a terhesség első trimeszterében vagy a terhességet megelőző egy hónap során terápiás opiáthasználatra. Az egyszeri vagy ismételt codein, hydrocodon, meperidin, oxycodon, propoxyphen, morphin, tramadol, methadon, hydromorphon, fentanyl vagy pentazocin alkalmazást tekintették opiát expozíciónak.
Számos súlyos fejlődési rendellenesség kockázatát növelte 2-3-szoros mértékűre a terápiás opiátexpozíció, ezek közül is feltűnő a különböző szívfejlődési rendellenességek megnövekedett gyakorisága. Az újszülöttekben statisztikailag szignifikáns mértékben gyakoribbá vált fejlődési rendellenességek a conoventricularis septum defectus (esélyhányados, odds ratio, OR: 2,7; 95%-os konfidenciaintervallum, CI: 1,1-6,3), az atrioventricularis septum defectus (OR: 2,0; 95% CI: 1,2-3,6), a hypoplasticus bal szívfél syndroma (OR: 2,4; 95% CI: 1,4-4,1), a spina bifida (OR: 2,0; 95% CI: 1,3-3,2) és a gastroschisis (OR: 1,8, 95% CI: 1,1-2,9). Statisztikailag szignifikáns kockázatnövekedést leggyakrabban a codein és a hydrocodon használat eredményezett, azonban pont ez az a két opiátszármazék, amelyeket a leggyakrabban alkalmazták az adott periconceptionalis időszakban és a terhesség első trimeszterében: codein- és hydrocodonhasználatról a vizsgálatba bevontak 34,5-34,5%-a számolt be, az ezeket követő leggyakrabban alkalmazott szerek az oxycodon (14,4%) és a meperidin (12,9%) voltak.
Amint az ebből a vizsgálatból is kiderült, az opiátok terápiás alkalmazása meglehetősen gyakori a terhes vagy fogamzóképes korú női populációban, hiszen a vizsgált személyek 2,0-2,6%-ánál sor került rá. A fenti eredmények tükrében igen komoly mérlegelést igényel, hogy fájdalomcsillapítási, de akár köhögéscsökkentő célzattal alkalmazzuk-e ezeket a szereket terhességben, különösen az első trimeszterben. Emellett az is megfontolandó, hogy az ilyen gyógyszerekkel akár átmenetileg, akár tartósan kezelt, fogamzóképes korú nők figyelmét rutinszerűen felhívjuk a kezelés ideje alatt és azt követően 1-2 hónapig tartó biztonságos fogamzásgátlás jelentőségére.
Dr. Deli Tamás
Forrás:
Broussard CS et al.: Maternal treatment with opioid analgesics and risk for birth defects. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2011.feb.21 (Epub ahead of print)
Egy frissen publikált amerikai vizsgálat eredményei alapján bizonyítottnak tűnik, hogy az opiát vegyületek periconceptionalis abususa mellett azok terápiás alkalmazása is jelentősen emeli egyes súlyos magzati fejlődési rendellenességek kockázatát.
A kábítószerként használt opiátok, mint a heroin, morphin, methadon terhesség alatti használatával kapcsolatban közismert, hogy a magzatban méhen belüli növekedési retardációt, újszülöttkorban megvonási tüneteket, csecsemőkorban pedig viselkedési és neurológiai fejlődési zavarokat okozhat. Új megvilágításba helyezheti azonban az opiátok fejlődő magzatra kifejtett hatását egy néhány hete publikált tanulmány, melyben terápiásan alkalmazott opioid vegyületek teratogén hatását vizsgálták amerikai kutatók.
Az amerikai Centers for Disease Control and Prevention (CDC, Betegségmegelőzési Központ) -hoz tartozó National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities (Fejlődési Rendellenességek Országos Központja) által folytatott kutatás eredményeit 2011 februárjában közölte az American Journal of Obstetrics and Gynecology. A National Birth Defect Prevention Study (Nemzeti Veleszületett Fejlődési Rendellenesség Megelőző Vizsgálat) részeként zajlott vizsgálatba 10 amerikai államban 1997 és 2005 között született több, mint 24 000 újszülöttet és édesanyjukat vonták be. A vizsgált terhességek 2,6%-ában (’case’, 17 449 eset) és 2,0%-ában (’control’, 6701 eset) került sor a terhesség első trimeszterében vagy a terhességet megelőző egy hónap során terápiás opiáthasználatra. Az egyszeri vagy ismételt codein, hydrocodon, meperidin, oxycodon, propoxyphen, morphin, tramadol, methadon, hydromorphon, fentanyl vagy pentazocin alkalmazást tekintették opiát expozíciónak.
Számos súlyos fejlődési rendellenesség kockázatát növelte 2-3-szoros mértékűre a terápiás opiátexpozíció, ezek közül is feltűnő a különböző szívfejlődési rendellenességek megnövekedett gyakorisága. Az újszülöttekben statisztikailag szignifikáns mértékben gyakoribbá vált fejlődési rendellenességek a conoventricularis septum defectus (esélyhányados, odds ratio, OR: 2,7; 95%-os konfidenciaintervallum, CI: 1,1-6,3), az atrioventricularis septum defectus (OR: 2,0; 95% CI: 1,2-3,6), a hypoplasticus bal szívfél syndroma (OR: 2,4; 95% CI: 1,4-4,1), a spina bifida (OR: 2,0; 95% CI: 1,3-3,2) és a gastroschisis (OR: 1,8, 95% CI: 1,1-2,9). Statisztikailag szignifikáns kockázatnövekedést leggyakrabban a codein és a hydrocodon használat eredményezett, azonban pont ez az a két opiátszármazék, amelyeket a leggyakrabban alkalmazták az adott periconceptionalis időszakban és a terhesség első trimeszterében: codein- és hydrocodonhasználatról a vizsgálatba bevontak 34,5-34,5%-a számolt be, az ezeket követő leggyakrabban alkalmazott szerek az oxycodon (14,4%) és a meperidin (12,9%) voltak.
Amint az ebből a vizsgálatból is kiderült, az opiátok terápiás alkalmazása meglehetősen gyakori a terhes vagy fogamzóképes korú női populációban, hiszen a vizsgált személyek 2,0-2,6%-ánál sor került rá. A fenti eredmények tükrében igen komoly mérlegelést igényel, hogy fájdalomcsillapítási, de akár köhögéscsökkentő célzattal alkalmazzuk-e ezeket a szereket terhességben, különösen az első trimeszterben. Emellett az is megfontolandó, hogy az ilyen gyógyszerekkel akár átmenetileg, akár tartósan kezelt, fogamzóképes korú nők figyelmét rutinszerűen felhívjuk a kezelés ideje alatt és azt követően 1-2 hónapig tartó biztonságos fogamzásgátlás jelentőségére.
Dr. Deli Tamás
Forrás:
Broussard CS et al.: Maternal treatment with opioid analgesics and risk for birth defects. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2011.feb.21 (Epub ahead of print)